自噬介导运动改善2型糖尿病骨代谢紊乱的作用机(5)

越来越多数据表明，2型糖尿病的危害不仅在于血糖升高，更为严重的是其所引发的各种并发症。骨质疏松症作为2型糖尿病常见并发症，导致骨折发生概率显著升高[44]。2型糖尿病在形成高糖环境后，成骨细胞的过度氧化促使细胞活性下降，成骨细胞分化能力减弱，同时破骨细胞的吸收能力会提高，使得骨细胞的基质和密度都呈现下降趋势。而过度氧化也会使骨细胞承受较成骨细胞、破骨细胞更多的损害，此时，胞内应激机制会启动自噬，吞噬内部受损蛋白质和细胞器，降低骨细胞的矿化能力，保证了胞内环境的稳定。在此过程中，成骨细胞中缺失p62会导致骨髓内环境失衡[45]，进而抑制破骨细胞的骨吸收能力。运动作为改善骨质疏松的重要方案，运动能够提高骨密度，不同运动项目对骨密度也存在不同的影响，主要体现在诱导自噬的发生来维持破骨细胞与成骨细胞二者的动态平衡，而具体如何实现采用运动的方式来保证骨细胞自噬功能，使骨骼的重建率有所提高，需要更多的试验来进行深入研究。为证实这一理论，朱子东等[46]在其试验中发现，运动干预促进2型糖尿病的骨密度提高。此外还有一些研究提出自噬也可能是与衰老相关的骨量减少的重要因素之一，骨细胞中的p62的表达会呈现一个上升的趋势，与此同时，LC3-Ⅱ、BECN1、ULK-1的表达下调[47]，而运动可以参与自噬的调控来阻止衰老所引起的骨量丢失[48]。以上论述可以表明自噬可以介导运动改善2型糖尿病骨代谢紊乱，可见图2。

3 总结与展望 Conclusions and prospects

自噬自发现以来都一直受到人们的关注，而骨细胞自噬作为改善骨细胞健康的重要方式，生物医学领域近年来都加大了对此的研究力度。自噬对2型糖尿病骨代谢紊乱以及对骨质疏松的改善有着重要的调节作用，同时运动可影响骨自噬水平。自噬在2型糖尿病中能上调成骨细胞的分化能力以及下调破骨细胞吸收能力，同时对成骨细胞形成骨组织细胞和骨钙素的矿化也有非常大的影响。

目前，医学、生物学和体育学对自噬影响2型糖尿病骨代谢的研究仍在继续，在此基础上，一些骨类疾病也会有越来越多科学的预防和解决方案提出，如自噬怎样才能更好地实现对骨量丢失而造成的骨质疏松症起到缓解和改善作用，包括骨自噬影响成骨细胞、破骨细胞和骨细胞的分化功能以及如何改善骨质疏松等。而运动可以作为一种高效、绿色的调节骨自噬的干预手段，体育学领域也将越来越重视自噬如何介导运动改善2型糖尿病骨代谢及其分子调控作用机制的研究，以期为运动改善2型糖尿病骨质疏松及促进骨健康提供更多科学的理论依据。

图2 运动影响自噬改善2型糖尿病骨代谢的可能机制图

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